该研究发表在1月23日出版的“ 神经元 ”杂志上,也发现了美国家庭中一些相同突变的证据。它表明,许多与严重遗传综合征有关的基因可能有较轻微的突变,主要引起自闭症,并可能扩大家庭可用的基因检测数量。

    研究人员Tim Yu,医学博士,Maria Chahrour博士和波士顿儿童医院的高级研究员Christopher Walsh医学博士开始研究三个拥有两个或更多自闭症谱系障碍儿童(ASDs)的中东家庭。对于隐性突变 - 那些要求孩子患有ASD“双重打击”的突变。

    “来自美国的家庭并不适合寻找遗传性基因突变,因为家庭规模往往很小,”波士顿儿童基因组织主任,霍华德休斯医学研究所研究员沃尔什说。

    在这三个家庭中,父母是第一代堂兄弟,是中东地区的共同传统,也是一种极大地促进遗传突变鉴定的家族。研究人员首先使用遗传作图技术将搜索范围缩小到特定的染色体位置,然后对这些区域的蛋白质编码基因进行测序(称为全外显子组测序)。

    这导致以前不知道参与自闭症的三个基因的隐性突变,而是严重的遗传综合症:

    AMT 突变,一种典型的与严重代谢综合征相关的基因,称为非酮症高甘氨酸血症,以婴儿期严重癫痫发作和死亡为特征。

    PEX7中的 突变。典型的PEX7突变引起根状茎软骨发育不广东11选5推荐平台注册良,一种引起代谢和骨骼异常,白内障,严重癫痫和早期死亡的严重综合征。

    SYNE1 突变,一种与脑畸形相关的基因,严重的运动和肌肉问题,以及可能是双相精神疾病。

    与这些基因相关的严重综合征通常包括自闭症广东11选5推荐平台注册行为或智力残疾,但不是主要症状。有趣的是,在这些家庭中发现的较轻微的突变似乎会导致更具脑部特异性的疾病。

    “这是这些基因第一次与自闭症有关,”Chahrour说,他与Yu分享了这项研究的第一作者。“ AMT和PEX7突变没广东11选5推荐平台注册 有通过代谢紊乱的标准测试获得,但是当你能够对整个外显子组进行测序时,你可以找到它们。”这些研究结果激发了团队寻找影响认知和行为的其他代谢和其他遗传综合征,其中较温和的形式仅仅表现为自闭症。他们使用全外显子组法筛选了163个自闭症家族,这些家族患有自闭症,这些基因突变了与这些综合征相关的70个基因,但只分析了70个感兴趣的基因。

    这种方法出现了几个具有ASD突变的其他家族,包括:

    另一个在AMT中具有隐性突变的家庭

    VPS13B中 存在隐性突变的两个家族(已知导致Cohen综合征,包括智力残疾,肥胖,视力和关节问题,头部小)

    POMGNT1中 存在隐性突变的家族(已知会引起肌肉 - 脑 - 脑疾病,以脑畸形,智力残疾,肌肉和视力问题为特征)

    一个家庭在两名男孩的MECP2中有一个X连锁突变(已知MECP2突变导致女孩出现Rett综合征,但男孩通常是致命的)

    “我们有所有这些疾病的教科书描述,但在现实生活中,可能会有相同疾病的非典型,较温和的表现,”余说。“我们研究自闭症的孩子在13岁时活着。他们对这些突变有双重打击,但它们的突变更为温和。蛋白质保留了一些功能。”

    研究小组还对一组美国患者进行了检查,寻找他们发现的6个基因的隐性突变。他们分析了来自612个ASD家族的全外显子组序列数据,这是一个名为Simons Simplex Collection的注册表的一部分。该分析表明,一些受影响的儿童在中东家庭中发现的至少两个基因中存在致病性隐性突变,并且更大规模地检查所有70个基因以进行隐性突变的努力可能证明是富有成效的。

    “目前尚不清楚广东11选5推荐平台注册有多少美国家庭有这些隐性突变,”余说。“进一步的研究可以开始估计在这种模式下可能会有多少自闭症病例。”

    波士顿儿童研究补充了由同一期Neuron发表的另一项研究,由马萨诸塞州综合医院和Broad研究所的Mark 广东11选5推荐平台注册Daly博士领导。该研究在933例和869例对照中寻找整个基因组的隐性突变 - 但特别寻找那些完全废除基因功能的突变。

    “这两项研究共同确定隐性突变对自闭症有重要影响,不仅在专业人群中,而且在整个人群中,”Yu说。“基因组测序将在识广东11选5推荐平台注册别更多这些突变方面取得巨大进步,因为有很多罕见的综合症很难被发现。”